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HLA Typing在CAR-T細胞療法開發中扮演的關鍵作用
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2024/09/30
HLA Typing在CAR-T細胞療法開發中扮演的關鍵作用
CAR-T細胞必須有效地靶向並消滅癌細胞，同時降低脫靶效應並避免宿主免疫系統的排斥—這一過程與HLA抗原呈現和T細胞辨識密切相關。精準的HLA typing可深入了解CAR-T細胞如何針對體內癌細胞，確保CAR-T細胞在每個患者的免疫環境中發揮最佳作用，同時最大限度地降低不良反應的風險，以支持開發更有效、更安全的療法。
透過HLA分型優化異體CAR-T細胞療法
異體CAR-T療法是近年來一個重點關注的領域，旨在克服自體療法的局限性，允許更標準化的「現成」CAR-T細胞，從而提高臨床可及性並降低治療成本。儘管有這些優勢，異體CAR-T療法仍面臨著與患者免疫系統的移植物排斥，以及捐贈者-接受者HLA不匹配導致的移植物抗宿主疾病 (GvHD) 相關的挑戰，因此，準確的HLA分型至關重要，以最大限度地減少免疫排斥並確保CAR-T細胞在患者的免疫系統中有效發揮作用。
HLA分型對於開發通用型CAR-T細胞也很重要，這些細胞被設計為相容於多種HLA類型，以增加現貨即用 (off-the-shelf) 的可行性並降低成本效益。使用基因編輯技術 (如CRISPR/Cas9) 修飾健康捐贈者T細胞的HLA基因，破壞特定HLA分子的表達，以避免觸發接受者的免疫反應，提高CAR-T細胞在體內的持久性和功效。
此外，在臨床試驗設計中，根據HLA特徵對潛在試驗參與者進行分類可以確保CAR-T細胞與患者的HLA複合物相容，這增加了CAR-T療法實現預期治療效果的機會，並有助於獲得更有意義的試驗結果。
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