近年來免疫細胞療法adoptive T cell therapy (ACT)做為癌症治療的手段的趨勢越加明顯,細胞療法中CAR-T與TCR-T都是透過改造細胞表面受器,使其具有辨識與攻擊癌細胞的能力,CAR-T是與癌細胞表面的抗原結合,TCR結合的對象則是癌細胞表面的MHC,因識別僅存在在腫瘤細胞上的特定抗原,所以可達到精準又有效的免疫反應,在TCR-T免疫細胞療法中許多有潛力的標靶都是腫瘤相關的自體抗原(tumor related self-antigens),但自體反應性 T 細胞通常在胸腺篩選的過程中被消除掉或轉變為調節型的T細胞。
因此本篇作者開發了一種體外T細胞受體(TCR)基因編輯及篩選平台「T-Switch」,用於創建、修飾和篩選可針對腫瘤相關自身抗原做結合的TCR-T。T-Switch首先使用與自身抗原結構密切相似的「外來」peptide,來擴增能辨識其結構的 T 細胞。然後透過TCR與peptide結合區域(CDR3)的單點突變來調整 TCR 的特異性,將其調整成可與感興趣的目標抗原連結的TCR-T,以獲得對腫瘤相關自身抗原具有反應性的TCR-T,並驗證了該方法的安全性和有效性,同時也未檢測到脫靶識別,大大降低了自體免疫疾病的風險。
過程中,作者利用MBL公司的Tetramer產品 - QuickSwitch,將Tetramer製備成作者實驗室專用特定的Tetramer(陰性對照組四聚體與陽性對照組四聚體),T-Switch篩選平台便是搭配其特製的專屬Tetramer進行TCR分析,篩選出具有特殊特異性高潛力的TCR-T細胞 !
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https://www.mblbio.com/bio/g/product/allergy-Immunology/pickup/QuickSwitch.html